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Science子刊:纳米免疫疗法有望治疗动脉粥样硬化

来源:本站原创 2019-08-24 08:37

2019年8月24日讯/生物谷BIOON/---动脉粥样硬化是一种因斑块形成引发的动脉缓慢和进行性变窄的疾病,动脉粥样硬化患者机体的动脉斑块主要是通过血管壁中白细胞和血管平滑肌细胞(VSMC,vascular smooth muscle cells)的局部增殖形成,同时还会伴随细胞代谢的相关改变。

动脉粥样硬化的特征在于富含脂肪的沉积物(称为斑块)在形成血管壁的内皮细胞层下堆积。在特定的生化信号的作用下,免疫细胞通过血流迁移到斑块形成的位点。它们在内皮细胞之间进行渗透而进入下层组织,同时释放出吸引更多免疫细胞的化合物,直到炎症反应在某一时刻变为慢性。慢性炎症增加了持续性的斑块生长,从而增加了病灶破裂的可能性。一旦发生这种情况,斑块就会诱发凝血并阻碍血液流动,并可能导致心脏病发作或中风。中性粒细胞在斑块的不稳定化中起着特别有害的作用。

纳米医学领域每年产生数百项研究,但很少有纳米药物制剂被批准用于临床。这部分上是由于对小鼠研究的依赖,毕竟小鼠研究在准确预测较大动物模型和人类的转化效果方面价值有限。因此,放大(scale-up)是将治疗从小型动物模型的临床前工作转化为人体临床应用的一个重要部分。

在一项新的研究中,来自美国、丹麦、荷兰和法国的研究人员报道了将纳米免疫疗法(nanoimmunotherapy)从小鼠放大到大型兔子和猪动脉粥样硬化模型,着重关注一种他们为克服生产和评估所面临的挑战而实施的解决方案。相关研究结果发表在2019年8月21日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Imaging-assisted nanoimmunotherapy for atherosclerosis in multiple species”。论文第一作者为Tina Binderup、Raphaël Duivenvoorden和Francois Fay。
图片来自Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaw7736。

Binderup、Duivenvoorden、Fay及其同事们之前开发出装载辛伐他汀(simvastatin)的高密度脂蛋白(simvastatin-loaded high-density lipoprotein, S-HDL)颗粒,这些颗粒可抑制动脉粥样硬化小鼠模型血管壁中的巨噬细胞增殖。

在这项新的研究中,他们测试了产生大量S-HDL颗粒的方法,所产生的大量S-HDL颗粒是开展大型动物研究和进行成像分析以评估治疗效果所必需的。这些放大后的S-HDL颗粒在兔子和猪动脉粥样硬化模型的血管中显示出抗炎作用,从而减少血管壁增大。

具体而言,这些研究人员将平移成像读数整合到他们的工作流程中,以便分析纳米免疫治疗剂在体内的行为并评估大型动物中的治疗反应。

由此可见,这些研究人员观察到纳米免疫治疗剂在小鼠动脉粥样硬化模型以及在兔子和猪动脉粥样硬化模型中具有抗炎效果。纳米免疫疗法介导的大型动物模型中的炎症减少阻止了斑块进展,这就展现了这种方法的临床转化能力和急性治疗动脉粥样硬化的潜力。(生物谷 cqwjbz.com)

参考资料:

Tina Binderup et al。 。 Science Translational Medicine, 2019, doi:10。1126/scitranslmed。aaw7736。
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